El diagnóstico de la enfermedad drepanocítica y el rasgo de la célula falciforme se pueden efectuar mediante un análisis de sangre llamado electroforesis de hemoglobina. Los exámenes de sangre se pueden hacer en niños o adultos. Muchos estados tienen leyes que requieren que a todos los recién nacidos se les hagan exámenes para detectar la enfermedad drepanocítica antes de que dejen el hospital después del nacimiento. Las mujeres embarazadas pueden elegir hacer la prueba en sus hijos no-natos para detectar la presencia de la enfermedad.

Las pruebas incluyen:

Electroforesis de la Hemoglobina - Se toma una pequeña muestra de sangre y se envía a un laboratorio, donde se mide el porcentaje normal y anormal de hemoglobina.

Examen de Drepanocitos - Se toma una pequeña muestra de sangre y se envía a un laboratorio. En el laboratorio, se añade a la muestra de sangre una sustancia llamada agente desoxigenante. Si el agente ocasiona que un 25% de los glóbulos rojos tome una forma de hoz, se considera que al prueba resultó positiva ya sea de la presencia de un rasgo o de la enfermedad drepanocítica. Se necesitará hacer la electroforesis de la hemoglobina para distinguir entre el rasgo y la enfermedad drepanocítica.

Amniocentesis - Es esta prueba, se utiliza el ultrasonido para ubicar al feto y la bolsa de líquido amniótico (el líquido que rodea el feto en crecimiento). Se usa un larga aguja delgada para extirpar una pequeña cantidad de líquido amniótico, el cual se envía aun laboratorio para ser evaluado.